ರೆಮ್ಡೆಸಿವಿರ್: ಸಕ್ರಿಯ ಔಷಧೀಯ ಘಟಕಾಂಶವನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ - ಫಾರ್ಮ್‌ನೆಟ್ ನ್ಯೂಸ್

ರಿಮೆಗೆಪ್ಯಾಂಟ್ ವಿಶ್ವದ ಏಕೈಕ CGRP ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಪೇಟೆಂಟ್ ಪಡೆದ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುವ ಟ್ಯಾಬ್ಲೆಟ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಗ್ರೇನ್ ದಾಳಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಎರಡಕ್ಕೂ ಬಳಸಬಹುದಾದ ವಿಶ್ವದ ಮೊದಲ ಔಷಧವಾಗಿದೆ.
ಫೆಬ್ರವರಿ 27, 2020 ರಂದು, ಯುಎಸ್ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತ (ಎಫ್‌ಡಿಎ) ನೂರ್ಟೆಕ್® ಒಡಿಟಿ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ರೆಮ್‌ಡೆಸಿವಿರ್ ಪ್ಯಾನಿಕೋಲ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಮಾತ್ರೆಗಳ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ಅನುಮೋದನೆ ನೀಡಿತು.
ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಸಕ್ರಿಯ ಔಷಧೀಯ ಘಟಕಾಂಶವಾದ ರೆಮೆಪಿರೈಡ್‌ಗೆ ಮುಖ್ಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮೂಲ ತಯಾರಕರಾದ ಬ್ರಿಸ್ಟಲ್-ಮೈಯರ್ಸ್ ಸ್ಕ್ವಿಬ್‌ನಿಂದ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾದ ಎರಡು ಮಾರ್ಗಗಳಾಗಿವೆ, ಇವು (6S,9R)-6-(2,3-ಡೈಫ್ಲೋರೋಫೆನೈಲ್)-6,7,8,9-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊ-9-[[ಟ್ರೈಸೊಪ್ರೊಪಿಲ್ಸಿಲಿಲ್]ಆಕ್ಸಿ]-5H- ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ.ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಸೈಕ್ಲೋಹೆಪ್ಟಾಟ್ರಿಯೆನೆಪಿರಿಡಿನ್-5-ಒನ್ (ಸಂಯುಕ್ತ 1).
ಮಾರ್ಗ 1: ರೆಮೆಗಾಪಾನ್ ಅನ್ನು ಆರು-ಹಂತದ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಇತರ ವಿಷಯಗಳಿವೆ: ಸೋಡಿಯಂ ಬೊರೊಹೈಡ್ರೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕೀಟೋನ್ ಗುಂಪಿನ ಕಡಿತ, ಟ್ರೈಫಿನೈಲ್‌ಫಾಸ್ಫೈನ್ ಮತ್ತು ಎನ್-ಕ್ಲೋರೋಸಕ್ಸಿನಿಮೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ಕ್ಲೋರಿನೀಕರಣ, ಸೋಡಿಯಂ ಅಜೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕ್ಲೋರಿನ್ ಪರಮಾಣುವಿನ ಪರ್ಯಾಯ, ಟೆಟ್ರಾಬ್ಯುಟಿಲಾಮೋನಿಯಮ್ ಫ್ಲೋರೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಡೆಸಿಲಿಕೋನೈಸೇಶನ್, ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಮಿಥೈಲ್‌ಫಾಸ್ಫೈನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅಜೈಡ್ ಗುಂಪಿನ ಕಡಿತ. ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಕೆಳಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 3):
ಮಾರ್ಗ 2: ಸಂಯುಕ್ತ 1 ಅನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ರೆಮೆಪ್ಯಾಮ್ ಅನ್ನು ಮೂರು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಟೆಟ್ರಾಐಸೊಪ್ರೊಪಾಕ್ಸಿಟಿಟೇನಿಯಮ್, ಅಲ್ಯೂಮಿನಾ ಮತ್ತು ಪಲ್ಲಾಡಿಯಮ್‌ನ ಒಂದು-ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಇಂಗಾಲದ ಮೇಲೆ ಕೀ ಮಧ್ಯಂತರ 2a ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು, ಕೀ ಮಧ್ಯಂತರ 2b ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಜೋಡಣೆ). ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಕೆಳಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 4):
ರಚನಾತ್ಮಕ ಸೂತ್ರದಿಂದ ನೋಡಬಹುದಾದಂತೆ, ಸಕ್ರಿಯ ಔಷಧೀಯ ಘಟಕಾಂಶವಾದ ರೆಮೆಗಾಪನ್ ಅಣುವು ಮೂರು ಕೈರಲ್ ಕೇಂದ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸೈಕ್ಲೋಹೆಪ್ಟೇನ್‌ನ 5-ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಕೈರಲ್ ಅಮೈನ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸುವುದು ಸಕ್ರಿಯ ಔಷಧೀಯ ಘಟಕಾಂಶದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಗಮನಾರ್ಹ ಸವಾಲನ್ನು ಒಡ್ಡುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯಂತರಗಳಾದ 2a/2b ಗಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವತ್ತ ಗಮನಹರಿಸುತ್ತದೆ.
ಪೇಟೆಂಟ್ CN114957247A ಕೀ ಮಧ್ಯಂತರಗಳು 2a/2b ಅನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ: ಸಂಯುಕ್ತ 3a ಅನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಸ್ಟೀರಿಯೊಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ರಿಂಗ್-ಓಪನಿಂಗ್ ಕ್ರಿಯೆಯು ಲೆವಿಸ್ ಕಾರಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯುಕ್ತ 3b ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಇದು ಸುಜುಕಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಸಿಲಾನೈಸೇಶನ್ ರಕ್ಷಣೆ, ಪರ್ಯಾಯ ಮತ್ತು ಡಿಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸರಿಸುಮಾರು 54% ಒಟ್ಟಾರೆ ಇಳುವರಿಯಲ್ಲಿ ಕೀ ಮಧ್ಯಂತರ 2b ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಧಾನವನ್ನು ಕೆಳಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 5):
ಪೇಟೆಂಟ್ CN116768938A ಕೀ ಮಧ್ಯಂತರ 2a ಅನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ: ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಸಂಯುಕ್ತ (4a) ಅನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಮಧ್ಯಂತರ 1 ಅನ್ನು ಕಡಿತ, TIPS ರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು 2,3-ಡೈಫ್ಲೋರೋಬ್ರೊಮೊಬೆಂಜೀನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಧ್ಯಂತರ 1 FeⅡ/EDTA ಸಂಕೀರ್ಣ ವೇಗವರ್ಧಕದ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಕಡಿತ-ಅಮಿನೇಷನ್ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ 20% ಜಲೀಯ ಅಮೋನಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಅಮೋನೊಲಿಸಿಸ್‌ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೀ ಮಧ್ಯಂತರ 2a ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 6a).
ಮತ್ತೊಂದು ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ (ಝೆಜಿಯಾಂಗ್ ಕೆಮಿಕಲ್ ಇಂಡಸ್ಟ್ರಿ, 2022, 53(8). 13-18.), ಕೀ ಮಧ್ಯಂತರ 2b ಅನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ: ಸಂಯುಕ್ತ 2 ಅನ್ನು ಕಚ್ಚಾ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಬಳಸಿ, ಕೀ ಮಧ್ಯಂತರ 2b ಅನ್ನು AlⅢ/EDTA ವೇಗವರ್ಧನೆಯ ಮೂಲಕ ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಧಾನವು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತಿದೆ (ಚಿತ್ರ 6b):
CN116640811A/CN116083385A ಪೇಟೆಂಟ್‌ಗಳು 2a/2b ಕೀ ಮಧ್ಯಂತರಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ: ಸಂಯುಕ್ತ 1/2 ಅನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಕೀ ಕೈರಲ್ ಮಧ್ಯಂತರಗಳು 2a/2b ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಒಂದು-ಹಂತದ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮಮಿನೇಸ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಸಣ್ಣ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಹಂತವನ್ನು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಕೀ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾದ 2a/2b ಯ ಕೈರಲ್ ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ಇಳುವರಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ತಯಾರಿ ವಿಧಾನವು ಸೌಮ್ಯವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷಿತವಾದ ನಂತರದ ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಕೈಗಾರಿಕಾ ಉತ್ಪಾದನಾ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 7).
ಚಿರಲ್ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸಂಯುಕ್ತ 4b ಪ್ರಮುಖ ಚಿರಲ್ ಅಮೈನ್ ಮಧ್ಯಂತರಗಳು 2a/2b ಗೆ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಸಾರ್ವಜನಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಮಾರ್ಗಗಳು ಎರಡು ವರ್ಗಗಳಾಗಿ ಬರುತ್ತವೆ: ರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಕೀಮೋಎಂಜೈಮ್ಯಾಟಿಕ್.
ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ (ಆರ್ಗಾನಿಕ್ ಲೆಟರ್ಸ್, 2012, 14(18): 4938–4941), ಮೂಲ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಿದ ಕಂಪನಿಯು ಅಸಮ್ಮಿತ ಕಡಿತದ ಮೂಲಕ 4b ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ವಿವರಿಸಿದೆ: ಡೈಮಿಥೈಲ್ 2,3-ಪಿರಿಡಿನೆಡಿಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ (5a) ಅನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಬಳಸಿ, ಮಧ್ಯಂತರ 4a ಅನ್ನು ಡೈಕ್‌ಮನ್ ಸೈಕ್ಲೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಡಿಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಪಡೆಯಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ನಂತರ 100% ಮತ್ತು ee≥99.9% ಪರಿವರ್ತನೆಯೊಂದಿಗೆ ಲೋಹದ ವೇಗವರ್ಧಕ Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಸಮ್ಮಿತ ಕಡಿತದ ಮೂಲಕ ಚಿರಲ್ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 8).
ಆರಂಭದಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧನಾ ಕಂಪನಿಯು ಪೇಟೆಂಟ್ CN102066358B ನಲ್ಲಿ ಡೈಕೀಟೋನ್ ಸಂಯುಕ್ತ (4a) ಅನ್ನು ಕಿಣ್ವಕ ವಿಧಾನದಿಂದ 4b ಗೆ ಇಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಕ್ರಿಯೆಯ ಬಗ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ; ನಂತರ, ಕೀಟೋನ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ES-KRED-119 ರ ವೇಗವರ್ಧನೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಡೈಕೀಟೋನ್ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು 4b ಗೆ ಇಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ (ಸಾವಯವ ಪತ್ರಗಳು, 2012, 14(18):4938-4941) 81% ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾ ಇಳುವರಿ ಮತ್ತು 99.2% ಇಇ ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ (ಚಿತ್ರ 9).
ಮೇಲಿನ ಕಿಣ್ವಕ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಕೀಟೋನ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ES-KRED-119 ಅನ್ನು ಶಾಂಗ್ಕೆ ಬಯೋಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ (ಶಾಂಘೈ) ಕಂಪನಿ ಲಿಮಿಟೆಡ್‌ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಶಾಂಗ್ಕೆ ಬಯೋಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ ಪೇಟೆಂಟ್ CN202410502187.9 ನಲ್ಲಿ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ತಲಾಧಾರ ಸಾಂದ್ರತೆಯು 100 ಗ್ರಾಂ/ಲೀ ತಲುಪಬಹುದು.
ಕಿಣ್ವಕ ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಕಡಿತವು ಕೈರಲ್ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕೈಗಾರಿಕಾ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳಿಗೆ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ (4b). ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವೇಗವರ್ಧಕಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು ಅಥವಾ ಕೀಟೋನ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್‌ಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸುವತ್ತ ಗಮನಹರಿಸಿವೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ವಿವರವಾಗಿ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.
[2] ಲೀಹಿ ಡೇವಿಡ್ ಕೆ., ಫಾಂಗ್ ವೈ., ಚಾನ್ ಕಾಲಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. CGRP ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ ಸೈಕ್ಲೋಹೆಪ್ಟಾಪಿರಿಡಿನ್ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ವಿಧಾನ: USA 8669368B2 [P]. 11.03.2014.
[3] ರುವಾನ್ ಶಿವೆನ್, ಯಾಂಗ್ ಗೊಂಗ್ಚಾವೊ, ಜಾಂಗ್ ವೀ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ರಿಮೆಗೆಪ್ಯಾಂಟ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಮಧ್ಯಂತರಗಳಿಗೆ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ವಿಧಾನಗಳು: ಚೀನಾ, 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] ಹಿ ಲಿಂಗ್ಯುನ್, ಚೆನ್ ಬಿನ್ಹುಯಿ, ಯು ಯಾಂಗ್. ಕಬ್ಬಿಣದ ವೇಗವರ್ಧಕ ಮತ್ತು ರಿಮೆಕ್ಸಾಮ್‌ನ ಮಧ್ಯಂತರ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ವಿಧಾನ: ಚೀನಾ, 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] ಲಿನ್ ವೀಕಾಂಗ್. ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ವೇಗವರ್ಧಕ ಅಮಿನೇಷನ್ ವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ CGRP ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ ರೆಮೆಗಾಪನ್‌ನ ಫ್ಲೋರಿನೇಟೆಡ್ ಕೈರಲ್ ಭಾಗಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಕುರಿತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಧ್ಯಯನ [J]. ಝೆಜಿಯಾಂಗ್ ಕೆಮಿಕಲ್ ಇಂಡಸ್ಟ್ರಿ, 2022, 53(8):13-18.
[6] ಅವರು ಲಿಂಗ್ಯುನ್, ಚೆನ್ ಬಿನ್ಹುಯಿ, ಯು ಯಾಂಗ್. ರಿಮೆಕ್ಸಾಮ್ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ವಿಧಾನ: ಚೀನಾ, 116640811A[P]. 2023-08-25.
[8] ಮಾ ಯುಲೈ, ಜಿಯಾವೊ ಕ್ಸುಯೆಚೆಂಗ್, ವಾಂಗ್ ಜುಜಿಯಾನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮಮಿನೇಸ್ [ಜೆ] ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರಮುಖ ಪಾಲಿಮರ್ ಮಧ್ಯಂತರಗಳ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ. ಸಾವಯವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ, 2022, 26(7):1971–1977.
[9] ಡೇವಿಡ್ ಕೆ. ಲೀಹಿ, ಯು ಫ್ಯಾನ್, ಲೋಪಾ ವಿ. ದೇಸಾಯಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. CGRP ವಿರೋಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸ್ಕೇಲೆಬಲ್ ಎನಾಂಟಿಯೊಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ [J]. ಆರ್ಗಾನಿಕ್ ಲೆಟರ್ಸ್, 2012, 14(18): 4938–4941.
ಹಕ್ಕು ನಿರಾಕರಣೆ: ಈ ಲೇಖನವನ್ನು Yaozhi.com ನಿಂದ ನಕಲು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಚಿತ್ರಗಳು ಮತ್ತು ಪಠ್ಯವು ಅವುಗಳ ಮೂಲ ಲೇಖಕರಿಂದ ಹಕ್ಕುಸ್ವಾಮ್ಯ ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ನಕಲು ಮಾಹಿತಿ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಮಾತ್ರ ಮತ್ತು ಈ ವೇದಿಕೆಯ ಅಭಿಪ್ರಾಯಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಷಯ, ಹಕ್ಕುಸ್ವಾಮ್ಯ ಅಥವಾ ಇತರ ವಿಷಯಗಳ ಕುರಿತು ನೀವು ಯಾವುದೇ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ದಯವಿಟ್ಟು ಈ ವೇದಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಂದೇಶವನ್ನು ಬಿಡಿ, ಮತ್ತು ನಾವು ಅದನ್ನು ಸಾಧ್ಯವಾದಷ್ಟು ಬೇಗ ಪರಿಹರಿಸುತ್ತೇವೆ.
ಕೃತಿಸ್ವಾಮ್ಯ © 2009-2026 YAOZH.COM. ಎಲ್ಲ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು ಕಾಯ್ದಿರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೈಗಾರಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಾಹಿತಿ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಸಚಿವಾಲಯ ನೋಂದಣಿ ಸಂಖ್ಯೆ: ICP10200070-3
ಇಂಟರ್ನೆಟ್ ಮೂಲಕ ಮೌಲ್ಯವರ್ಧಿತ ದೂರಸಂಪರ್ಕ ಸೇವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಪರವಾನಗಿ ಸಂಖ್ಯೆ: YuB2-20120028. ಇಂಟರ್ನೆಟ್ ಮೂಲಕ ಔಷಧೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಅರ್ಹತೆಯ ಪ್ರಮಾಣಪತ್ರ: (Yu)-ವಾಣಿಜ್ಯ-2021-0017
Yaozhi ವೆಬ್‌ಸೈಟ್‌ಗಳು: Yaozhi.com | Yaozhi News | Yaozhi ಉಪನ್ಯಾಸ ಸಭಾಂಗಣ | Yaozhi Media | Yaozhi ಡೇಟಾ | ಕಂಪನಿಯ ಅರ್ಹತೆಗಳು | ನಮ್ಮನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಿ
ಕೃತಿಸ್ವಾಮ್ಯ © 2009-2026 YAOZH.COM. ಎಲ್ಲ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು ಕಾಯ್ದಿರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೈಗಾರಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಾಹಿತಿ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಸಚಿವಾಲಯ ನೋಂದಣಿ ಸಂಖ್ಯೆ: ICP10200070-3